头孢菌素类抗生素中间体AE活性酯的合成和密度泛函理论的研究.pdf文...
殷丽娜
摘 要：头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。头孢菌素类是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素G广，临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染。本文对头孢菌素中间体3-位结构改造的工艺进行研究。
关键词：头孢菌素；工艺；研究
头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。头孢菌素类是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。头孢菌素类抗生素可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌，是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素G广，临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染[1-5]。本文对头孢菌素中间体3-位结构改造的工艺进行研究。
1 仪器与试药
长城狮鼎SHB-III型台式循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；和泰Master-S超纯水机（自来水为水源）（上海和泰仪器有限公司）；RE100-S数显旋转蒸发仪（大龙兴创实验仪器（北京）有限公司）；Edwards nXDS10i涡旋式干泵（北京帅恩科技有限责任公司）；TDZ4台式低速离心机（湖南赫西离心机仪器有限公司）；电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；LU230四元低压梯度液相色谱分析系统（大连依利特分析仪器有限公司）；CO-Ⅳ色谱柱温箱（恒温柱箱）（天津琛航科苑科技发展有限公司）；IGlobus超声波萃取设备（赛普泰克有限公司（上海比朗仪器制造有限公司）；Waters VanGuard保护柱（沃特世科技（上海）有限公司）；JASCO V-7000系列紫外可见近红外分光光度计（沈阳佳士科商贸有限公司）。磷酸二氢钾（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、三甲基碘烷（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、氧化钾（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、三氟化硼（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、乙醚（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、氨水（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、乙腈（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、甲醇（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、磷酸二氢铵（南京化学试剂股份有限公司）、醋酸铵（南京化学试剂股份有限公司）、三乙胺（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）。
2 反应条件考察
2.1 D-7-ACA的3-位碘代加DEA后搅拌时间
分别采用3分钟、5分钟、7分钟、10分钟、13分钟、15分钟、18分钟、20分钟为加DEA后搅拌时间。采用3分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之三十六点七；采用5分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之三十八点九；采用7分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之四十四点四；采用10分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之四十八点九；采用13分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之五十三点四；采用15分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之六十一点二；采用18分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之六十一点五；采用20分钟为加DEA后搅拌时间，成品总收率为百分之六十一点一。实验结果表明，18分钟为搅拌时间效果最好。
2.2 反应时间
分别采用1.5小时、2.0小时、2.5小时、3.0小时、3.5小时、4.0小时、4.5小时、5.0小时为反应时间。采用1.5小时为反应时间，成品总收率为百分之三十一点一；采用2.0小时为反应时间，成品总收率为百分之三十六点七；采用2.5小时为反应时间，成品总收率为百分之四十六点八；采用3.0小时为反应时间，成品总收率为百分之五十一点一；采用3.5小时为反应时间，成品总收率为百分之五十六点三；采用4.0小时为反应时间，成品总收率为百分之六十一点七；采用4.5小时为反应时间，成品总收率为百分之六十点七；采用5.0小时为反应时间，成品总收率为百分之六十点五。实验结果表明，4.0小时为反应时间效果最好。
2.3 反应温度
分别采用10摄氏度、12摄氏度、14摄氏度、16摄氏度、18摄氏度、20摄氏度、22摄氏度、24摄氏度、26摄氏度为反应温度。采用10摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之五十五点七；采用12摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之六十一点七；采用14摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之六十一点六；采用16摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之六十一点三；采用18摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之六十；采用20摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之五十九点三；采用22摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之五十八点七；采用24摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之五十九点二；采用26摄氏度为反应温度，成品总收率为百分之五十八点二。实验结果表明，12到14摄氏度为反应温度效果最好。
3 讨论
测定方法为：水：乙腈：甲醇（1000：80：100）为流动相；检测波长为260nm。本实验对D-7-ACA的3-位碘代加DEA后搅拌时间、反应温度、反应时间进行考察。确定了当搅拌时间为18分钟，反应时间为4.0小时，反应温度为12到14摄氏度效果最好。
参考文献
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[3]陳国华，杨阳，任重，钟启星.7β-[2-（2-取代氨基噻唑-4-基）-（Z）-2-甲氧亚氨乙酰氨基]-3-季铵基甲基头孢菌素的合成及抗菌活性[J].药学学报，2009（04）.
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