张宇
（哈尔滨三联药业股份有限公司）
摘 要：目的：主要对门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂制作的处方、相关工艺及其冻干曲线进行分析。方法：相关实验人员利用筛选赋形剂的类型及其使用数量对门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂中最优质的处方进行确定，并且对制备工艺的整体环节及其冻干曲线进行详细的绘制，使用紫外分光光度法来对药物里面含有的数量进行检测；结果：相关实验人员将葡萄糖当作赋形剂，并且主药品与葡萄糖的配比是1∶1所获得的相关冻干粉针剂有着较好的外观，较快的溶解度，而且主药含量可以占据标准要求的99%。结论：相关实验人员对该针剂所采取的处方及其工艺都具有可行性，在工业大生产中较为适用。
关键词：门冬氨酸洛美沙星；冻干粉针剂；制备工艺；冻干曲线
对于洛美沙星来说，属于一种喹诺酮类抗菌药物，无论是对革兰氏阴性菌还是就阳性菌，都可以起到抗菌的作用。当前，在呼吸道、鼻窦炎等相关临床治疗中使用频繁。而门冬氨酸洛美沙星就属于有机酸盐，和经常看到的无机酸盐相比较来说，不会对人体产生较多的刺激，这样也会确保患者有着较强的耐受力。然而，当前相关人员经常使用的门冬氨酸洛美沙星水针剂处于炎热的环境下，久而久之就会导致所具有的功能出现退化的情况。因此，本文主要将该药品经过加工以后变成冻干粉针剂，这样就不会对光、热等情况有着较强的敏感性，并且可以处于质量稳定的状态，治疗的效果较为明显，存储起来较为便捷。
1 仪器与试药
冷冻干燥机；干燥器；WFZ800-D3B紫外-可见分光光度计；万分之一电子天平；pH计；0.22μm和0.45μm微孔滤膜。
2 方法
2.1 样品的制备过程
在无菌条件下，称取门冬氨酸洛美沙星以及葡萄糖（or甘露醇or右旋糖苷），置于灭菌容器中，加注射用水适量，搅拌使溶解，加注射用水至2000ml，搅匀，加注射用活性炭搅拌5～10min，灭菌滤器粗滤脱炭，用0.45μm微孔滤膜过滤，最后0.22μm微孔滤膜过滤，滤液检测合格后，分装于模制瓶中，每瓶灌装2ml，真空冷冻干燥后出箱、加塞、轧盖。
2.2 样品的含量测定
门冬氨酸洛美沙星：取该药粉针剂样品3批适量（样号：20040301，200
40302，20040303），加入注射用水2ml配溶解后取出适量用注射用水稀释至每1ml中约含洛美沙星6μg后测A值，计算含量。2.4活性炭用量的筛选
以冻干制品的澄清度和颜色、主药含量、葡萄糖含量为指标考察活性炭的最佳用量（以固体物计）。根据试验结果，在活性炭0.02%以上的澄清度和颜色均符合要求，活性炭的用量增加时对洛美沙星会有吸附，含量较明显降低，但葡萄糖含量基本不受影响。因此，选择活性炭用量（以固体物计）0.02%为最佳用量。
3 处方的筛选
3.1 门冬氨酸洛美沙星冻干粉针剂冻干工艺
（1）冻干粉针剂为非最终灭菌产品，要求万级及万级背景下局部百级的洁净环境下进行分装；采用滤过除菌；与药品接触的设备、容器具、管路、阀门等使用前进行灭菌处理。（2）在冻干之前，把需要冻干的产品分装在安瓿内，装量要均匀，蒸发表面尽量大而厚度尽量薄；然后放入金属盘内。装箱之前，先将冻干腔体进行空箱降温，然后将产品放入冻干腔体内进行预冻，抽真空前要根据冷凝器冷冻机的降温速度提前使冷凝器工作，抽真空，待真空度达到一定数值后，即可对箱内产品进行加热。一般加热分两步进行，第一步加温不使产品的温度超过共熔点的温度；待产品内水分基本干完后进行第二步加温，这时可使产品上升到规定的最高温度。在最高温度保持数小时后，即可结束冻干。开箱取出产品，进行密封保存。
3.2 样品的含量的测定
3.2.1 标准曲线。以6个浓度下测得的吸收度（A）与浓度（C）的回归方程。A=0.0967C+0.0159，r=0.9999（n=6）。门冬氨酸洛美沙星在1.0～10.0μg/ml浓度范围内呈良好线性关系。
3.2.2 回收率实验。由回歸方程算得平均回收率为99.7%、RSD=0.26%（n=5）。
3.2.3 样品的含量测定。测得的样品含量和葡萄糖含量见表1。
3.3 稳定性试验
3.3.1 光照稳定性试验。通常情况下，相关实验人员选择以下三种批号的针剂作为试验样品：第一个批号是20040301；第二个批号是20040302；第三个批号是20040303。这个时候相关人员将该药品的包装去除，并将瓶盖开启，将该药品放入到检测澄明度测定仪下面，对其灯管的位置进行调整，并且要不间断照射10d，并且分别在照射5d以及10d的时候进行取样。相关实验人员对得到的结果进行分析以后可以得知，选择该处方在光照的条件下处于稳定的状态。
3.3.2 湿度稳定性实验。相关实验人员选择以下三种批号的针剂作为试验样品：第一个批号是20040301；第二个批号是20040302；第三个批号是20040303。这时，相关实验人员将瓶盖开启，露置在温度为25℃的范围，并且要放入到25℃、RH75%的设备中，并且分别在照射0d、5d以及10d的时候进行取样，对得到的结果进行分析可以得知，该选择处方有着较好的稳定性能，并满足相关规定。
3.4 根据小试后的处方进行了中试，中试的结果如表2：
结果显示：中试产品检验结果各项目符合规定，且热稳定性、光照、湿稳定性也均符合规定。
4 讨论
通过以上内容的论述，可以得到以下几点结论：（1）相关实验人员在对门冬氨酸洛美沙星进行制作的时候，应当在适当的条件下添加适量的活性炭，这样做的目的是为了在提升相关澄明度及其吸附热原的基础上，还能够在某种程度上对洛美沙星达到吸附的效果，并且随着活性炭数量的不断提升，洛美沙星的含量的明显也随之减少。值得注意的是，相关实验人员在进行制备的时候要使用适量的活性炭；不仅仅如此，相关实验人员还需要对门冬氨酸洛美沙星所含有的数量引起高度重视，在必要的情况下还可以适当的提高该药品的投料量，这样做的目的是为了确保成品能够达到相关需要，这样对葡萄糖所含有的数量几乎不会受到活性炭使用数量产生的影响；（2）通常情况下，想要检测该药品的实际含量，那么就可以使用紫外光谱法，该检测方式操作起来较为方便，并且所得到的结果也具有一定的精准性，在医院制剂室亦或是药厂较为合适，也方便对其做好质量监督工作；（3）因为在洛美沙星化学结构里面含有的比环丙沙星、相关的左氧氟沙星要多出一个氟原子，所以该药品比以上两种药品的稳定性要差一些，并且所具有的稳定性能也会在某种程度上和pH值存在密切的联系。在实际进行生产的时候，相关实验人员需要把制剂pH值保持到4.5～5.2的范围内；（4）对于光照、金属离子来说，都会在一定程度上对该针剂产生较多的影响，在实际配置的时候也应当减少应用金属管道、器具，并且要注意避光。
参考文献
[1]赖连枪，温预关.洛美沙星与环丙沙星治疗急性细菌性感染疗效比较[J].医药导报，2002（11）.
[2]郭忠军，何利群.注射用加替沙星处方及工艺研究[J].黑龙江医学，2005（06）.
[3]唐永，张凤玲，张景梅，王素梅.紫外分光光度法测定门冬氨酸洛美沙星的含量[J].河南中医，2004（08）.
[4]董春峡，胡凤銮，林洁.洛美沙星的药理作用、临床应用和不良反应[J].齐鲁药事，2004（07）.
