...1号是我省自主研发的本地品种.-:: 新华网 :: - 地方联播
关成山
（哈尔滨三联药业股份有限公司）
摘 要：当前，我国的医药行业发展水平显著提高，头孢菌素的研发和生产水平也得到了显著的提升，但是我们也应该看到，头孢菌素的研发和生产依然需要不断的改进和完善，我们赢正确对待其中的问题，同时采取有效措施对其加以控制和改进，从而更好地促进我国头孢菌素类药品的生产和研发。
关键词：头孢菌素类品种；研发；生产现状
头孢菌素实际上是一种抗生素类药物，其临床上的主要作用是消炎和止痛。对于该药物的研发和生产，我国已经经历了较长时间的努力和发展，当前该药物的品种也越来越多，但是与其他国家相比，我国头孢菌素的研发和生产还存在着一定的问题和不足，在生产技术和生产能力方面都处于较为落后的状态，此外还需采取多种措施对其予以改进和完善。对头孢菌素的生产和研发予以完善能够显著提高生产的质量和效率。
1 头孢菌素类品种的主要母核
1.1 由青霉素扩环得到7-ADCA
7-ADCA所制备的头孢菌素类品种有C-位未改造品种，第一代到第三代加头孢氨苄、头孢他美酯等。青霉素出路之一是精加工生產6-APA、7-ADCA，2012年-季度国内生产7-ADCA即达210吨以上。
1.2 由头孢菌素C裂解制备7-ACA
以7-ACA为母核所制备的头孢菌素类品种占绝大多数，如：头孢噻吩、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟等。近几年国内的7-ACA已得到长足发展，已能满足大量出口，2015年一季度即生产620吨。但头孢菌素-C裂解后的产物，应综合利用，其中的去乙酰7-ACA是某些头孢菌素类品种的重要中间体，如制备头孢呋辛中C。一位即要去乙酰基。
1.3 由青霉素G-钾盐制备GCIE（或GCIH）
目前头孢菌素类品种的制备除运用7-ADCA、7-ACA母核合成目标物以外，还有一重要母核即GCIE，它是某些C-修饰品种必不可少的原料，用GCIE（或GCIH）可制备头孢菌素类品种。
2 国内头孢菌类品种研究开发现状
2.1 国内研究开发以仿制为主
自20世纪70年代开始，我国就已经开始了头孢菌素类药物的研制和生产，而此时主要讲精力都投入到了仿制研究方面。近几年，我国对头孢菌素类品种进行研究时还是处在仿制研究的阶段。虽然我国对某些工艺方法采取了一些方式进行了一定的改进和完善，但在很多方面依然需要采取有效措施加以改进和完善，同时研发和生产技术的精细度也存在一定的局限和不足。
2.2 国内创新研究研发成功品种头孢硫脒
虽然我国当前的研发依然以仿制研究为主，但是在这一过程中也取得了一定的研发成效，提高了技术含量，例如头孢硫脒，这种药物的研究主要是按照头孢呋辛、头孢头孢噻肟以及头孢唑林为主要的参照物，该药物为三者的进一步研发和更新提供了非常好的条件。头孢硫脒同时具有有头孢唑林、头孢呋辛以及头孢噻肟三者的性质和疗效，但前者的临床疗效更为明显。此外该药物也衍生出了其特有的一部分属性。
3 头孢菌素类品种生产现状及改进意见
3.1 头孢菌素类品种在国内的生存现状
头孢菌素是一种临床效果十分显著的抗感染类药物，据相关部门统计，近年来我国所销售的头孢菌素品种在35种以上，其销售的数量和销售额十分惊人，在总药品销售额中占16%以上，其他类型的药物最高业绩均在10%以下.其中销售额在一亿人民币以上的就有20余个，此外还有5种药品的销售额甚至达到了十几亿。没有列入调查中的药物品种也占有一部分的额度。所以国内的头孢菌素类药品发展和生存空间十分广阔。但我们也应清楚地看到我国头孢菌素的研发和生产与西方国家相比存在着十分明显的差距。受到多种不同药品的冲击，我国头孢菌素类平药物研发和生产还存在着一定的问题，需要采取有效的措施不断的改进和完善，进而更好地推动我国头孢菌素类药物的发展。
3.2 国内生产现状与国外主要国家的比较
在我国的药典当中有记录的头孢菌素类药物共15种，其中只有一种是我国自主研发而成的，其他的药品都是从国外引进和借鉴的，该药物为头孢硫脒，与我国形成鲜明对比，西方很多发达国家自主研发的数量达到了30余种，我国头孢菌素哦品种和很多西方发达国家相比数量较少，存在着较为明显的差距。此外因为我国各项技术和创新能力都存在着一定的不足，所以我国头孢菌素生产的水平也十分有限，生产量与发达国家相比也存在着明显差距。表现尤为明显的是第二代头孢菌素类药物的研发和生产，其落后性更为显著，所以起我国相关部门应采取有效措施加强头孢菌素类药物的生产和研究力度和研究水平。
3.3 国内医药企业应加大工艺研究
在头孢菌素类药物生产的过程中，应不断加大第三代和第四代品种的研究和生产力度，此外还应对现有品种的工艺进行有效的研究和改进，从而使得生产技术更加完善，更加科学，进而更好地满足日益增长的市场需求。在满足人们用药需求的同时，也更好地满足药物自身的发展需要，促进头孢菌素类药物在我国的研究和发展。
3.4 产品的溶解
加强对现有品种和在研品种的微粉化研究，建议引进气流粉碎机解决产品溶解性能。
3.5 7-ACA的标准问题
国内7-ACA现生产厂家近十家，但产品质量参差不齐，应着手建立7ACA的统一标准，便于对头孢菌素产品的收率和质量的控制。
4 对国内头孢品种研究的建议
（1）开发窄谱品种。在治疗复杂性混合感染中广谱抗生素发挥发挥了重大作用，但在一般情况下临床亦选用窄谱抗生素，如头孢磺啶（第二代）对铜绿假单胞菌十分有效，除氨基糖苷类外为首选品种。（2）大力研究第四代头孢菌素类品种工艺，以期得到真正意义上的工业化生产。（3）应加强以7-ACA为原料的口服头孢品种的仿制研发。国内口服头孢菌素发展极快，在2014年销售千万元以上的十余个品种中，口服品种占很大比例。（4）创新品种的研究走“me too”路线。国内在氨基糖苷类方面已开发出依替米星、威他米星。头孢菌素类亦可效仿。（5）对一些新剂型进行研发，如p-内酰胺类抗生素是时间依赖型抗生素，因此开发一些缓释产品解决半衰期短的问题。如美国药典就已收载头孢克洛的缓释胶囊。（6）对甲氧基头孢菌素类品种的仿研应加大力度，加快步伐对“头霉素C”的生物发酵进行研究，但目前更多的还是从7-ACA、GCIE出发用化学方法合成7a-甲氧基母核。在完成现有品种的仿研的同时从中寻找“me too”类新品种。
结束语
头孢菌素类药物在我国的具有较大的发展空间和发展潜力，但是我们也应该清醒地意识到头孢菌素类品种的研究还需不断加强，我国自主研发的头孢菌素类药物还不是很多，无法和一些西方的发达国家相比。此外，我国在生产技术上也存在着非常大的不足，生产水平较低，对生产质量也产生了十分不利的影响。若要改变这种现状，就需要研究人员采取积极有效的措施解决这一过程中存在的问题与不足。进而可有效提高我国头孢菌素生产和研发的技术水平，从而促进我国头孢菌素类药物生产和研发的良性发展。
参考文献
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